- INSERM - Serveur d'Informations Scientifiques et Techniques (IST)
- ORL-Marseille
- Recherche génétique Laboratoire Pasteur-Cerba
Des découvertes récentes
Depuis peu, la mise en évidence de l'origine génétique d'un nombre important de surdités, et la découverte d'un certain nombre de gènes correspondants, permettent d'espérer un dépistage plus précoce et surtout de nouveaux traitements.
La surdité est le déficit sensoriel le plus fréquent. On estime à 1/1000 le nombre d'enfants qui naissent avec une surdité profonde ou sévère.
On estime en effet aujourd'hui, que 60% (voire jusqu'à 80%) des surdités précoces sont d'origine génétique, 30% environ d'origine externe ou infectieuse, et 10% environ d'origine inconnue...et qui pourraient bien être génétique.
Les surdités d'origine génétique (ou "génosurdités") sont classifiées en 2 catégories : les génosurdités syndromiques, et les non-syndromiques :
Modes de transmission génétique
les génosurdités non-syndromiques
Elles représentent environ les 2/3 de la totalité des surdités d'origine génétique, la surdité n'étant pas liée à un "syndrome" en est l'unique symptôme.
Au moins une centaine de gènes sont susceptibles, s'ils sont touchés, de provoquer une telle surdité. Une 30ène d'entre eux ont été identifiés à ce jour (on connait leur "phrase" entière).
Plusieurs types de surdité en découlents :
Les surdité autosomiques
Elles sont classées en "autosomiques récessives" et "autosomiques dominantes".
Autosomique, c'est quoi ça ?
Cela signifie "tout simplement" que : (merci Wikipédia !)
- le gène anormal est sur un chromosome non sexuel (ni X, ni Y);
- la présence d'un seul gène anormal est suffisante pour que la maladie s'exprime;
Surdité récessive autosomique :
Elle s'exprime chez la personne à qui chacun des parents a transmis le gène altéré et est donc porteuse de 2 copies du gène altéré. Ce sont 80 à 85 % des surdités isolèes.
Au cours de la gamètogenèse, les cellules mâles ou femelles passent de 2n chromosomes (cellule diploïde) à n chromosome (cellule haploïde). Le gène anormal est donc présent dans la moitié des gamètes (c'est concrètement avoir 1 possibilité sur 4 d'avoir un enfant atteint).
Plus concrètement, la gènosurdité connue et la plus répandue (et de très loin) qui est une mutation du gène de la connexine 26, est du type "autosomique récessif" (voir ci-dessous).
Surdité dominante autosomique :
Il y a altération d'une seule copie du gène, la personne sourde est porteuse de ce gène à 1 exemplaire et le transmet à ses enfants dans un cas sur deux. Ce sont 10 à 15 % des surdités isolées.
(c'est concrètement avoir 1 possibilité sur 2 d'avoir un enfant atteint).
Les caractéristiques d'une maladie génétique à transmission autosomique dominante sont les suivantes :
- Toute personne atteinte a l’un de ses parents atteint;
- Les personnes indemnes ne transmettent pas la maladie;
- Elle atteint autant les hommes que les femmes;
- Toutes les générations sont atteintes
Mais être porteur du gène ne signifie pas forcément être malade, les manifestations d'une maladie génétique dépendent de sa pénétrance et de son expressivit.
Les surdité liées au chromosome X
Elle est transmise par la mère uniquement à l'enfant de sexe masculin par un de ses chromosomes X qui est altéré. 50% seront atteints.
L'enfant de sexe féminin sera porteur de l'anomalie sans la développer grâce à son 2ème chromosome X porteur du gène non altéré. Ce sont 1 à 3 % des surdités isolées.
Les surdité mitochondriales
Les mutations responsables de la surdité sont localisées dans l'ADN mitochondrial.
C'est aussi la mère dans ce cas là qui transmet ces mutations à l'ensemble de ses enfants.
les génosurdités syndromiques
Elles représentent environ 1/3 de la totalité des surdités d'origine génétique, la surdité étant liée à un "syndrome" n'en est pas l'unique symptôme.
Plus de 400 syndromes sont connus, et une centaine de gènes ont été identifiés à ce jour.
On peut citer, par ordre alphabètique :
- Alport (problèmes rénaux, surtout chez les garçons);
- Bor (Face et cou);
- Friedreich (système nerveux central);
- Jervell (coeur : tachycardie ventriculaire, de torsades de pointe et de fibrillation ventriculaire);
- Pendred (problèmes de thyroïde, goître);
- Apellé gène PDS, il serait sans doute la deuxième cause de surdité, après la Connexine 26, et serait responsable de 7% de cause des surdités de l'enfant;
- Stickler (os :atteinte osseuse des vertèbres et des épiphyses);
- Usher (trouble de vision, voire cécité);
- Il est à noter qu'un bilan pré-implantation cochléaire est rapidement effectuée dans ce cas;
- Wardenbourg (problème de pigmentation, mèche de cheveux de couleur différente, yeux bleus, etc...);
Une partie des 10% de cause des surdités inconnues. Les tests de génétique sont accessibles à tous. Il suffit pour cela de contacter son généticien préféré !
La Connexine 26
On a découvert en 1997 que le gène qui code la protéine nommée "connexine 26" (DFNB1) est responsable de 50% des surdités congénitales ou pré-linguales, quel que soit le pays concerné (56% en France).
C'est donc une des maladies génétiques humaines les plus répandue : une récente étude a révélé que 1 à 2 millions de personnes en France portent une mutation dans l'un des deux exemplaires de ce gène.
La Connexine 26 semble jouer un rôle fondamental dans le dosage en potassium des liquides de l'oreille interne. On pense aujourd'hui que ce dosage en potassium (trop ou pas assez) a un impact direct sur les cellules sensorielles, et peut aller jusqu'à leur être fatal.
Si les deux parents sont porteurs d'une mutation, ils entendent normalement, mais si l'un de leur enfant reçoit deux copies de ce gène (un de chaque parent), il est atteint d'une surdité :
Les 2 oreilles sont atteintes, et les niveaux de surdités (moyenne, sévère ou profonde) dus à ce gène sont variables.
La surdité est peu ou pas évolutive durant l'enfance. Elle impacte plus particulièrement les fréquences aiguës ou l'ensemble des fréquences avec la même sévérité.
Le shéma ci-dessus montre le mécanisme général, valable pour la Connexine 26, classifiée comme étant une génosurdité autosomique récessive.
Pour en savoir plus :
| Site des maladies orphelines : Orphanet |
| (http://www.orpha.net/) |
| Anomalie du gène de la Connexine 26 |
| Lire ou télécharger (113 Ko) |  |
Génétique et éthique
Le monde médical est donc en mesure actuellement de dépister des anomalies génétiques entrainant des surdités congénitales (exemple de la Connexine 26). Ainsi, il est en théorie possible dans certains cas de savoir, dès le début de la grossesse, si l'enfant à naître porte une mutation de ce gène.
Si ce diagnostic pourrait être une aide au dépistage précose de la surdité chez un enfant, et favoriser sa prise en charge et son insertion sociale dans de bien meilleures conditions par la suite (information des parents, appareillage, etc...), il se pose néanmoins un problème d'éthique dans la mesure ou une interruption thérapeutique de grossesse pourrait être demandée par les parents en cas de découverte d'une anomalie.
C'est pour cette raison que le Comité Consultatif National d'Ethique (CCNE) était défavorable, en 1998 à une recherche de surdité pendant la grossesse, et a récemment émis un avis identique en fin 2007.
Cet avis a fait suite aux conclusions du rapport de la Haute Autorité de Santé (HAS) "Evaluation du dépistage néonatal systématique de la surdité permanente bilatérale" du mois de janvier 2007, et aux deux saisines effectuées par la Fédération Nationale des Sourds de France et la Réseau d'Actions médico-psychologiques et sociales pour enfants sourds (RAMSES).
Les conclusions de cet avis prêtent d'ailleurs largement à débat.
| Pour en savoir plus |  |
Pour en savoir encore plus
INSERM - Serveur d'informations Scientifiques et Techniques (IST)
| Site ist.inserm.fr |  |
| Lire ou télécharger (494 ko) | |
ORL-Marseille
(Intéressant entre autre sur la partie "génétique")
| http://www.orl-marseille.com/ | |
Recherche génétique" "Laboratoire Pasteur-Cerba"
| labo.lamarck/cerbal | |
| Lire ou télécharger (113 ko) | |
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